Salah satu argumen utama yang menentang teori invasi otak langsung adalah bahwa otak kekurangan protein tingkat tinggi yang disebut ACE2 yang melekat pada virus corona, dan yang ditemukan berlimpah di organ lain seperti paru-paru. Tetapi tim menemukan bahwa organoid memiliki cukup ACE2 untuk memfasilitasi masuknya virus, dan protein juga ada di jaringan otak pasien yang meninggal.

Mereka juga melakukan penyadapan tulang belakang pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit yang menderita delirium dan menemukan individu tersebut memiliki antibodi penawar terhadap virus dalam cairan tulang belakang mereka - bukti lebih lanjut yang mendukung teori mereka.

Tim kemudian melihat dua kelompok tikus - satu set yang diubah secara genetik sehingga memiliki reseptor ACE2 hanya di paru-parunya, dan yang lainnya hanya di otaknya.

Mereka yang terinfeksi di paru-paru mereka menunjukkan beberapa tanda cedera paru-paru, sementara mereka yang terinfeksi di otak kehilangan berat badan dengan cepat dan cepat meninggal, menunjukkan potensi kematian yang meningkat ketika virus memasuki organ ini. Akhirnya, mereka memeriksa otak tiga pasien yang meninggal karena komplikasi parah terkait COVID-19, menemukan bukti adanya virus dalam berbagai tingkat.

Menariknya, daerah yang terinfeksi tidak menunjukkan tanda-tanda telah disusupi oleh sel-sel kekebalan, seperti sel-T, yang bergegas ke tempat virus lain seperti Zika atau herpes untuk membunuh sel-sel yang terinfeksi. Ini bisa mengisyaratkan bahwa respons imun yang berlebihan yang dikenal sebagai cytokine storm yang bertanggung jawab atas banyak kerusakan yang terlihat di paru-paru pasien COVID-19 mungkin bukan penyebab utama gejala neurologis.

Telah dihipotesiskan bahwa hidung dapat memberikan jalur ke otak, tetapi penulis menulis bahwa ini perlu divalidasi melalui penelitian lebih lanjut.