Setelah hanya delapan pertarungan profesional, tujuh kemenangan dan sekali imbang, Spinks dikirim ke ring melawan ikon Muhammad Ali pada 15 Februari 1978 di Las Vegas Hilton.

Spinks memenangkan keputusan split 15 ronde atas Ali yang berusia 36 tahun, yang kehilangan mahkota dunia di atas ring untuk satu-satunya kali dalam karirnya, jatuh ke 55-3 saat Spinks merebut gelar kelas berat dalam waktu terpendek dari petarung mana pun. dalam sejarah, hanya 13 bulan setelah debut profesionalnya.

Itu akan menjadi momen terbesar dalam karirnya.

Tujuh bulan kemudian, dalam pertandingan ulang sebelum 70.000 di Superdome di New Orleans, Muhammad Ali yang bugar dan tangguh memenangkan keputusan dengan suara bulat 15 ronde yang akan menjadi kemenangan terakhir dalam karir legendarisnya, menjadikannya juara tiga kali pertama dalam sejarah kelas berat.

Spinks telah dicopot dari mahkota Dewan Tinju Dunia karena melakukan pertandingan ulang dengan Ali daripada menghadapi penantang wajib Ken Norton, jadi pertarungan kedua hanya untuk gelar Asosiasi Tinju Dunia.

Spinks kalah dalam pertarungan berikutnya juga, tetapi mendapatkan tembakan lain di mahkota pada tahun 1981 melawan Larry Holmes, hanya untuk dihentikan di ronde ketiga.